2023年8月28日，918博天堂大学附属北京918博天堂王刚/杨健教授团队在《Microbiome》杂志在线发表了题为“Multi-omics reveal microbial determinants impacting the treatment outcome of antidepressants in major depressive disorder”的研究论文。

　　该研究采用肠道微生物组联合代谢组的多组学技术分析了抗抑郁药物对抑郁症患者肠道微生物、粪便代谢和血液代谢的影响及它们之间的相互作用，发现抗抑郁药会影响肠道菌群，但这种影响因人而异，并且基线肠道微生物特征可以预测药物疗效。这项研究为优化抑郁症治疗、提高抗抑郁药物疗效开辟了新的途径。918博天堂大学附属北京918博天堂王亚萍博士及周晶晶副主任医师为共同第一作者，王刚教授和杨健研究员为共同通讯作者。《Microbiome》杂志分区为中科院Q1，5年IF=19.4。

　　抑郁症(MDD)是一种慢性致残性的精神疾病，该团队之前的研究已经证明肠道微生物紊乱与MDD密切相关。目前，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是MDD的一线治疗选择，但是这类药物治疗的缓解率通常不足1/3。影响抗抑郁药物疗效的因素众多，既往研究表明肠道微生物与抗抑郁药物之间存在复杂的交互作用，但其在抗抑郁药治疗中扮演的角色和发挥的作用目前尚不清楚。

　　本研究纳入了项目组前期建立的队列中的110例抑郁症患者，观察患者经抗抑郁药艾司西酞普兰(ESC)治疗12周前后，肠道微生物组、粪便代谢组和血液代谢组的变化，以及药物治疗缓解组和未缓解组的肠道微生物差异。采用宏基因深度测序联合非靶向代谢组学进行多组学研究。

　　研究发现：

　　(1) ESC通过上调MDD缺失的氨基酸和下调MDD富集的脂肪酸，改善了异常的血液代谢。

　　(2) ESC对肠道微生物有类似抗生素的抑菌效应，主要表现为降低肠道微生物多样性和功能。

　　(3) 基线微生物多样性与第12周时的临床缓解存在明显相关性。与非缓解者组相比，缓解组的基线微生物多样性更高，并且对外界干扰具有更好的抵抗能力。

　　(4) 肠道微生物可能可以通过改善血液代谢物(如3-吲哚丙酸)影响抑郁症状。

　　(5) 通过机器学习模型表明，基线肠道微生物的孢子基因对12周抑郁症症状缓解具有良好的预测效果(AUC = 0.71)。

　　上述工作揭示了肠道微生物群在ESC治疗MDD患者的疗效机制中发挥的作用，有助于优化针对肠道微生物群和血液代谢组的抗抑郁治疗策略，为抗抑郁治疗提供了一个全新的视角。

　　本研究得到科技创新2030-重大项目 (2021ZD0200600)、国家自然科学基金(82171526)、首都临床特色诊疗技术研究及转化应用专项(Z221100007422049)、北京市百千万人才(2020A38)和北京临床资源生物库-精神障碍 (BBCR-MD)等项目资助。

ESC治疗缓解组和未缓解组的基线微生物组比较

王刚

教授，主任医师

　　现任918博天堂大学附属北京918博天堂院长，国家精神心理疾病临床医学研究中心主任，附属北京918博天堂抑郁症治疗中心、药物临床试验机构主任，918博天堂大学人脑保护高精尖中心副主任。主要研究方向为心境障碍的发病机制及临床诊疗。担任国际双相障碍协会（ISBD）全球理事/中国分会主席、中国心理卫生协会理事长，中国医师协会精神科分会副会长，中国医疗保健国际交流促进会精神卫生分会副主任委员兼秘书长、中国918博天堂协会精神病918博天堂管理分会副主任委员、北京医学会抑郁障碍分会主任委员。作为项目负责人承担国家重点研发计划、国家自然科学基金等多项课题，发表高水平论文数10篇。先后获得北京市科委创新型重大科技进展奖、中华医学科技奖一等奖和三等奖、华夏医学科技奖一等奖、北京医学科技奖二等奖等。

杨健

研究员，博士生导师

　　现任918博天堂大学附属北京918博天堂科技处副处长、精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室学科带头人。主要研究方向为抑郁症的生物标记物和创新诊疗技术研究。兼任北京医学会抑郁障碍分会常委、中华医学会肠外肠内营养学分会脑健康营养协作组副组长、中华医学会精神病学分会精准医学研究协作组委员等。主持多项国家级和省部级课题，入选北京市百千万人才工程，北京市优秀人才青年拔尖个人；累计发表论文60余篇，其中SCI论文40余篇，包括Advanced Science，Science Advances，Nature communications等国际知名期刊，获批国家发明专利4项，软著5项，获华夏医学科学技术奖一等奖以及北京医学科技奖三等奖各1项。